description du produit：
GS-9620 est un agoniste efficace et spécifique du récepteur Toll-like 7, actif par voie orale.
Activité in vitro：
Le GS-9620 est rapidement internalisé dans les cellules et se localise préférentiellement dans les compartiments endo-lysosomaux, d'où il émet des signaux. Pour tester cette hypothèse, la cinétique de l'absorption cellulaire du composé dans les cellules Daudi est mesurée à l'aide de GS-9620 tritié (3H-GS-9620). La cinétique d'accumulation du 3H-GS-9620 est rapide, atteignant un état d'équilibre dépendant de la concentration en trente minutes environ. La concentration intracellulaire de 3H-GS-9620 mesurée est 5 fois plus élevée que la concentration extracellulaire de 3H-GS-9620 utilisée pour traiter les cellules. L'augmentation des concentrations intracellulaires de 3H-GS-9620 est à peu près proportionnelle à l'augmentation des concentrations de 3H-GS-9620
Activité in vivo
Des doses orales uniques de GS-9620 de 0,3 et 1 mg/kg administrées à des chimpanzés non infectés entraînent une induction liée à la dose et à l'exposition de l'IFN-α sérique, de certaines cytokines/chimiokines et des gènes stimulés par l'interféron (ISG) dans le sang périphérique et le foie. Après administration orale à 0,3 (n=3) et 1 mg/kg (n=3 et n=4), la Cmax du GS-9620 est respectivement de 3,6±3,5, 36,8±34,5 et 55,4±81,0 nM. Les réponses sériques maximales à l'interféron se produisent 8 heures après l'administration de la dose. Les pics moyens d'IFN-α sérique induit sont de 66 et 479 pg/ml à des doses de 0,3 et 1 mg/kg, respectivement. Le traitement par le GS-9620 induit des transcrits ISG, notamment ISG15, OAS-1, MX1, IP-10 (CXCL10) et I-TAC (CXCL11) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) à la dose de 0,3 mg/kg et dans les PBMC et le foie à la dose de 1 mg/kg.
I2620023